要說對(duì)延緩衰老、“返老還童”的執(zhí)著，現(xiàn)代人可一點(diǎn)兒都不比秦始皇少。

什么“換血大法”、抗衰口服藥……都是熱議頗多的方法，相關(guān)研究也頻頻登上頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊。

最近，Nature子刊報(bào)道了一項(xiàng)突破研究——

證明了生命在時(shí)間面前不是無能為力，細(xì)胞衰老的進(jìn)程可以被環(huán)境調(diào)控。

用的方法還是血液交換。

研究團(tuán)隊(duì)把年輕小鼠和老年小鼠血液交換后，發(fā)現(xiàn)衰老的跡象迅速通過血液傳遞給年輕小鼠，肌肉和內(nèi)臟細(xì)胞都發(fā)生老化，力量、耐力雙雙下降。

另一面的老年小鼠，肌肉力量、身體耐力都提高了，運(yùn)動(dòng)起來是腰也不酸背了背也不疼了。

對(duì)于人類自然沒法做這樣的實(shí)驗(yàn)，不過研究中也進(jìn)行了一些嘗試。

把年輕人體細(xì)胞浸泡在老年人的血漿中培養(yǎng)，結(jié)果6天內(nèi)多個(gè)與衰老相關(guān)的基因表達(dá)增加。

而這項(xiàng)研究的通訊作者Irina M. Conboy，當(dāng)年曾以第一作者身份，發(fā)表了“換血抗衰老”領(lǐng)域的奠基之作。

那么，這一次新研究，又有哪些新發(fā)現(xiàn)?

從肌肉到器官都能調(diào)控

具體來看，研究人員通過把不同年齡的兩只小鼠連接在一起“異體共生”，進(jìn)行單次血液交換。

Irina M. Conboy，正是開創(chuàng)兩只小鼠連接換血方法的奠基人。

2005年，Nature報(bào)道了一項(xiàng)“換血抗衰老”機(jī)制的研究，后續(xù)逐漸成為這一領(lǐng)域的奠基之作，目前被引用數(shù)量已經(jīng)超過2200次。

這次交換的兩只小鼠，一只為3個(gè)月大的年輕小鼠，另一只為22-24個(gè)月左右的老年小鼠。

換血7天后，研究人員對(duì)兩只小鼠進(jìn)行了體能測(cè)試——讓它們?cè)谂茌喩吓艿酵耆珱]勁為止。

結(jié)果顯示，注射了衰老血液的小鼠與同齡普通小鼠相比，堅(jiān)持的時(shí)間更短、更容易疲勞。

在它們的腎臟、肝臟中也發(fā)現(xiàn)了更多衰老的跡象，比如腎纖維化等。

另一只注射了年輕血液的老年小鼠，倒是“青春煥發(fā)”。

其血脂、纖維化指標(biāo)均有所下降，肌肉耐力、抗疲勞的情況都有所提升。

研究人員推測(cè)，來自老年小鼠的血液正在釋放一種衰老相關(guān)分泌表型(SASP)，它會(huì)促使肌肉無力、耐力下降、組織損傷等，這些正是衰老的跡象。

SASP是衰老細(xì)胞釋放分泌的一些因子，被視為衰老的關(guān)鍵性特征之一。

而如果在交換血液前給小鼠服用抗衰老藥物“達(dá)沙替尼+槲皮素”，年輕小鼠衰老的跡象就會(huì)明顯減弱。

那么，具體到分子機(jī)制層面，兩只小鼠換血后發(fā)生了哪些變化?

研究人員還進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)。

他們分別在年輕/衰老小鼠血清、年輕/衰老人類血漿環(huán)境下，培養(yǎng)小鼠和人類的原代細(xì)胞。

年輕小鼠(4個(gè)月)和衰老小鼠(32個(gè)月)血清對(duì)比結(jié)果顯示：

衰老小鼠的血清中，衰老上調(diào)基因Cdkn2a的表達(dá)增加，衰老下調(diào)基因Lmnb1表達(dá)減少。

在這里，上調(diào)表示基因轉(zhuǎn)錄成mRNA時(shí)受到正向調(diào)控，也就是促進(jìn)表達(dá);下調(diào)則反之。

與上調(diào)衰老有關(guān)的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)表達(dá)增加，同時(shí)細(xì)胞增殖減少。

而且，在年輕小鼠血清和衰老小鼠血清各占一半的情況下，處理后的小鼠細(xì)胞衰老情況，和100%衰老小鼠血清培養(yǎng)后的情況相當(dāng)。

也就是說，衰老小鼠血清占據(jù)主導(dǎo)地位。

此外，研究人員還把人類腎臟細(xì)胞，放在老年人類(60-70歲)的血液環(huán)境中培養(yǎng)。

實(shí)驗(yàn)6天后，在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了很多衰老標(biāo)志物。

但如果將腎臟細(xì)胞放在20-30歲人類血液中培養(yǎng)，并不會(huì)發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象。

最后，研究人員表示，上述實(shí)驗(yàn)表明，調(diào)節(jié)包括SASP在內(nèi)的各種衰老因子，可為抗衰老、延壽提出更多策略。

“換血大法”也再一次顯示了它在延緩衰老這事兒上，值得關(guān)注。

具體機(jī)制仍不明，已有人等不及嘗試

最早的小鼠“異體共生”試驗(yàn)轟動(dòng)一時(shí)，外界很快將其解讀為年輕血液中的某些有益成分能起到“返老還童”的效果。

不過Conboy本人認(rèn)為這不能解釋所有問題，還有一個(gè)方面在于年老小鼠血液中的有害成分被稀釋了。

為了證實(shí)這一點(diǎn)，Conboy團(tuán)隊(duì)后來還發(fā)表另一項(xiàng)研究，分別用生理鹽水把年輕小鼠和年老小鼠的血漿稀釋了50%。

結(jié)果對(duì)于年輕小鼠來說沒有什么不好的事發(fā)生，小鼠很快補(bǔ)充上缺少的血漿，并且仍然保持年輕。

年老小鼠卻顯著地恢復(fù)了活力，除了肌肉和內(nèi)臟被增強(qiáng)，大腦內(nèi)神經(jīng)炎癥也下降，表現(xiàn)出認(rèn)知能力提高。

與此同時(shí)，隨著換血這個(gè)研究方向越來越熱，年輕血液中起作用的一些關(guān)鍵成分也被識(shí)別出來。

一項(xiàng)研究來自匹茲堡大學(xué)，給受傷的老年小鼠注射了年輕小鼠血液可以加速肌肉再生。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這和細(xì)胞外囊泡(Extra cellular Vesicles, EVs)有關(guān)，第二次把細(xì)胞外囊泡去除后再做一次試驗(yàn)，效果也隨之消失。

另一項(xiàng)研究來自斯坦福大學(xué)，把連續(xù)運(yùn)動(dòng)一個(gè)月的小鼠血液注射給久坐不動(dòng)的肥宅小鼠，觀察到久坐小鼠在記憶力測(cè)試中的表現(xiàn)提高了，腦部炎癥水平也降低了。

這一次是血液中的凝集素(Clusterin)在起作用，運(yùn)動(dòng)后血液中凝集素升高，注射給久坐小鼠后可以抑制炎癥信號(hào)。

今年還有一項(xiàng)更神奇的研究，來自日本廣島大學(xué)。

體外培養(yǎng)的人類骨骼肌細(xì)胞注射了冬眠黑熊的血清可以增加肌肉質(zhì)量，這又和類胰島素生長(zhǎng)因子IGF-1有關(guān)。

最后要說的是，無論是換血還是血漿稀釋，在學(xué)術(shù)界還是以動(dòng)物試驗(yàn)和人體外試驗(yàn)為主，臨床應(yīng)用的有效性和風(fēng)險(xiǎn)都還需要進(jìn)一步探索。

不過這可擋不住人們追求“長(zhǎng)生不老”的決心。

美國(guó)Ambrosia公司曾在2016年以8000美元一療程的價(jià)格向富人提供年輕人的血液，這個(gè)項(xiàng)目到2019年被FDA叫停。

俄羅斯一位自稱生物黑客(Biohacker)的狂人Nikolay Sidorov，拿自己和志愿者試驗(yàn)了Conboy的血漿稀釋方法。

在三次稀釋過后，他描述自己感到精力充沛。

就像早上喝了幾杯咖啡，只不過這種狀態(tài)能持續(xù)好幾天。